许多准父母，在试管婴儿治疗过程中，可能会面临冻融胚胎移植（FET）以前，*内膜的准备是自然周期好，还是人工周期好？
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在回答这个问题之前，让我们先了解一下什么是冻融胚胎移植技术（FET）。
冷冻胚胎移植技术（FET），新鲜剩余胚胎冷冻储存，可在下一个周期解冻后再次移植，从而增加妊娠机会。随着*生殖技术的发展，冷冻胚胎移植已成为一种常规的治疗方法，广泛应用于临床实践中。
影响FET成功的因素很多，如临床用药方案、胚胎质量、胚胎与*内膜同步等。如何选择合适的*内膜准备方案也是FET临床妊娠成功的关键因素之一。
目前，我们常用的内膜准备用药方案，有常规的自然周期(NC)和激素替代周期(HRT)。那么，两者有什么区别呢？
NC方案：主要适用于有规律排卵的患者，其*内膜发育由自身内源性激素（不使用外源性药物）调节，主要通过超声波监测卵泡的自然生长。当卵泡直径达到一定大小时，胚胎移植时间根据排卵时间和胚胎培养天数确定。
HRT方案：多用于排卵障碍、*内膜薄、卵巢功能减退的患者，通过使用外源性雌激素(E2)和孕激素（P）根据胚胎培养天数确定胚胎移植时间，调节*内膜的生长转化。
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*生殖技术（ART）在发展初期，当成功率较低时，FET*内膜准备方案的选择主要集中在哪种方案可以获得更高的妊娠率上。
随着ART的不断进步和成熟，这个关键问题不应简单地简化为“哪种方案会获得更高的妊娠率？”，而是“哪种方案能获得最好的妊娠率，同时有最安全的母胎结局？”。
关于有效性
在过去对FET周期*内膜准备方案的比较研究中，大多数学者认为NC方案和HRT方案活产率和临床妊娠率没有明显差异。
根据2017年Cochrane全球权威数据，没有RCT研究数据比较NC方案和HRT方案的活产率；在临床妊娠率方面，只包括100个样本量的低质量证据，显示NC方案和HRT方案临床妊娠率没有显著差异[OR 1.06, 95%CI (0.40, 2.80)]。
Givens等回顾分析1 677个FET周期包括自卵FET周期和供卵FET周期。结果表明，无论是自卵患者还是供卵患者，NC方案和HRT方案活产率、临床妊娠率和流产率没有显著差异。
Morozov等回顾性分析了242个FET周期，结果表明NC组临床妊娠率明显高于HRT组(36.76%) vs. 22.99%, P0.05)，并且NC组*内膜厚度比HRT组厚[(9.95±0.26) mm vs. (8.89±0.14) mm, P0.05]。
Chang等回顾性分析了648个囊胚FET周期，结果显示，NC组的临床妊娠率明显高于HRT组(41.9%) vs. 30.4%, P0.05)生化妊娠率、流产率、多胎率没有显著差异；研究还发现，这项研究还发现，生化妊娠率、流产率和多胎率没有显著差异；HRT组内膜比HRT组内膜更厚[(9.7±2.0) mm vs. (9.4±2.0) mm, P0.001]。
目前只有一项回顾性研究表明，HRT方案FET临床妊娠率高于NC方案：Zheng等回顾性分析5 研究结果显示，HRT组的临床妊娠率高于NC组，但两组的活产率没有明显差异；同时，研究还发现NC组*内膜厚度[10.4±4.20) mm](9.0±2.1) mm]更厚。
关于安全性
1)如何尽可能减少助孕后的助孕流产率一直是*生殖领域的焦点。
芬兰的一项研究总共包括3项 第一次妊娠周期330个，其中230个， 198个新鲜胚胎移植周期，666个NC-FET周期，466个HRT-FET周期。研究结果表明，HRT-FET周期的流产风险高于NC-FET周期，HRT-FET周期流产的风险是新鲜胚胎移植周期的1.7倍，而NC-FET周期流产的风险与新鲜胚胎移植周期没有显著差异。
研究结果表明，HRT方案的流产率(21.2%)明显高于NC组(12.9%)，包括一项西班牙RCT研究，共计入570个FET周期。
2）异位妊娠的发生率这也是ART受孕后评估母胎结局安全性的重要指标。
Liu等回顾性分析17 通过对244个FET周期的多因素回归分析，得出*内膜厚度是FET周期异位妊娠的独立影响因素的结论。研究表明，随着*内膜厚度的降低，异位妊娠的风险增加；与内膜厚度14 与mm组相比，10～10.9 mm组、8～9.9 mm组、内膜＜8 mm组异位妊娠的风险不同程度地增加。
Rombauts等也得出结论，*内膜厚度是异位妊娠的独立影响因素，认为*内膜厚度是异位妊娠的独立影响因素*内膜厚度可能是影响*内膜容受性的重要因素，从而影响异位妊娠的发生率。此外，结果表明*内膜厚度＜9 毫米组异位妊娠的发生率＞12 四倍的mm组。值得注意的是，多项研究表明，在FET周期中使用HRT方案的*内膜厚度明显薄于NC方案。
3)如何尽可能减少或避免妊娠并发症这是*生殖学者的共同目标。
陈子江院士团队报告的一项多中心RCT研究表明，FET单囊胚移植可显著提高单胎活产率，结果表明，与新鲜胚胎移植相比，FET周期子痫的早期发病率显著增加[3.1% vs. 1.0%；RR 3.13, 95%CI (1.06, 9.30), P=0.029]。
Maheshwari等26项研究的结果表明，与新鲜胚胎移植相比，FET后妊娠早产的风险降低，低于胎龄和低出生体重婴儿的风险也降低，但妊娠高血压的风险更高。
一些学者进一步讨论了HRT计划在怀孕期间增加高血压的原因，认为可能的原因是HRT-在FET周期的妊娠过程中，黄体缺乏。由于HRT-FET周期的*内膜准备采用外源性E2和P进行调节，排卵受到抑制，导致黄体缺乏。黄体不仅产生E2和P，还产生血管活性产物，如松弛素和血管内皮生长因子，可以保护母体心血管系统。
因此，HRT-FET患者在妊娠早期可能会因缺乏黄体而损害循环系统，从而导致妊娠期高血压等不良妊娠结局。未来，我们需要更多的研究来讨论这个问题。
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FET技术在世界各地的应用越来越广泛，越来越多的证据证实*内膜准备计划与妊娠并发症之间可能存在相关性，因此确定“最佳”*内膜准备计划变得越来越重要。
但目前大多数生殖中心大多采用人工周期（HRT），主要原因是HRT方案更方便，胚胎移植的时间可控性和灵活性更强。HRT方案不受月经周期影响，B超监测次数少，周期取消率低。相反，需要进行NC方案的患者频繁的B超监测，容易出现由于无优势卵泡生长、卵泡黄素化或*内膜薄等原因而取消周期，因此其周期取消率较高。
从患者的角度来看，在成功率没有显著差异的情况下，自然周期（NC）更安全、更人性化，虽然有取消周期的风险，但更接近自然妊娠过程，用药较少，所以成本较低。
总之，*内膜的准备方案是个性化和个性化的，适合A的方案可能不适合B，有效的B方案可能不适合A，所以根据你的情况选择适合你的方案是最明智的选择。
