1 什么是Joubert综合征？
Joubert综合征（Joubert syndrome，JS或JBTS）是一种罕见的遗传性神经系统疾病，与小脑蚓部发育不良有关。主要以呼吸紊乱、眼球运动异常、共济失调、生长发育迟缓以及不同程度的运动与智力低下为主要表现。在影像学磁共振成像（MRI）上具有典型的特征“臼齿征（MTS）”，由伸长的小脑上脚和增宽的脚间窝构成，似“臼齿”[1]。
根据文献报道，Joubert综合征是由法国神经病学家Marie Joubert于1969年首次报道，并以此命名。该病在国外发病率约为1/10万~1/8万，男女比例约为1.5:1。我国目前暂无发病率数据[1]。
2 JS的病因
Joubert综合征是一种遗传性疾病，属于经典的单基因遗传病，其遗传方式主要以常染色体隐性，只有OFD1基因突变导致的为X连锁隐性遗传。目前认为该疾病发病与纤毛结构和功能异常有关，涉及与Shh信号通路异常[1]。致病基因编码的蛋白质大都与细胞纤毛的结构和功能密切相关，目前已发现大约40个纤毛相关基因与Joubert综合征有关[2]。
初级纤毛也被称为生物传感器，通过脊椎动物细胞中的纤毛膜转导信号，可使机械信号与化学信号从胞外传递到胞内，信号对调控细胞的分裂、分化、极性、迁移等有关键作用。
3 JS有哪些症状？
Joubert综合征可根据临床表现以及受累器官不同，可分为单纯型JS、JS合并眼缺陷型、JS合并肾缺陷型、JS合并视网膜缺陷型、JS合并肝脏缺陷型、JS伴有口面部畸形6种亚型。或是根据不同致病基因也可分为不同类型，其临床表现也各有差异。
由INPP5E基因突变的JBTS1型临床表现为肾囊性化与视网膜营养不良；
由TMEM216基因突变的JBTS2型可有肌张力减退、眼球震颤、斜视和肾功能障碍等特点；由AH11基因突变的JBTS3型主要侵犯视网膜，少有累及肾脏或肝脏；
由NPHP1基因突变的JBTS4型可表现为眼睛失明、运动障碍、无法站立和行走等症状；
由TMEM67基因突变的JBTS6型肝纤维化为特征化表现，其他可有肌张力减低、发育迟缓等症状；
由ARL13B的JBTS8型由肥胖和视网膜病变等症状；
由CC2D2A基因突变的JBTS9型主要累及脑，出现脑室扩大及癫痫发作等症状；
由OFD1基因突变的JBTS10型是唯一X连锁隐性遗传，患者大多为男性，临床症表现可有脑积水；
由TCTN1基因突变的JBTS13型可出现神经系统发育异常、蚓部发育不全以及多指(趾)的症状表现；
由C50RF42基因突变的JBTS17型可出现面部畸形和多趾的症状；
由TCTN3基因突变的特征性表现为神经系统发育异常，且伴有蚓部发育不全或脑枕部膨出、少数患者可合并严重的智力障碍；
由TMEM231基因突变的JBTS20型可累及多个器官，出现包括肾囊肿、视网膜病变、脑积水以及多趾以及可伴有精神异常的临床表现；
由PDE6D基因突变的JBTS22以发育迟缓为主要特征，可合并包括肌张力减退、小头畸形、多指畸形以及动眼神经失用等症状；
由KIAA0586基因突变的JBTS23主要累及脑和神经系统；
由CEP104基因突变的JBTS25临床表现为动眼神经失用、肌张力减退以及共济失调；
由MKS1基因突变的JBTS28最常见的症状是脑膨出，可累及肾脏、肝脏和视网膜等多器官；
由ARMC9基因突变的JBTS30临床症状较多，可出现视神经发育不全、垂体功能低下、视网膜营养不良、发育迟缓、肌张力减退、运动和言语功能障碍等。
4 JS相关诊断
MRI检查软组织分辨力高，能清楚显示后颅窝脑组织异常发育情况、是Joubert综合征首选的影像学检查方法。
MRI检查
①小脑半球间“中线裂”，是由于小脑蚓部发育异常所致。小脑蚓部完全缺如者，两侧小脑半球于正中分开并不融合；小脑蚓部部分存在者，少量脑脊液存留状似细线而致其中间可见分隔，该“中线裂”向前延伸与四脑室脑脊液信号相连续。
②蝙蝠翼状和三角形第四脑室，系由于小脑蚓部发育不良导致第四脑室中部形似三角形，上部形似蝙蝠翼。
③中脑臼齿征，是由于两侧小脑上脚的纤维缺乏正常交叉，而使中脑桥脑结合部延长变薄，从而导致脚间池较正常更深，并导致小脑上脚增厚、延长，走行与脑干近于垂直。发育不良的小脑蚓部、凹陷加深的脚间池和延长增厚的小脑上脚在其周围脑脊液的衬托下，在通过峡部轴位像上形态犹如磨牙的侧面观，被称为臼齿征。
诊断标准
1、头颅MRI轴位磨牙征；
2、不同程度的智力受损或发育迟缓；
3、婴儿期肌张力减低；
4、以下两条中的1条或2条：
①婴儿期呼吸节律异常;
②眼球运动异常。
需要注意的是需要与Dandy-Walker综合征、Dandy-Walker变异型、菱脑联合畸形、Down综合征相鉴别。
5 JS相关治疗
康复训练
康复训练主要针对患儿的认知及行为障碍，合理的康复治疗可以改善年幼患者大运动发育及认知发育。感觉统合训练：给予前庭觉、本体感觉、视知觉失调训练，有平衡板、滑板、阳光隧道、巴氏球、弹跳床、视觉追踪训练等[3]。
呼吸管理
对于新生儿和婴儿期的患者，由于呼吸节律异常（例如长时间的呼吸暂停）通常可能危及生命，因此应特别注意患儿的呼吸支持，并在必要时进行机械通气。
对症治疗
患儿其他脏器受累可于出生后不同年龄逐渐出现，每年应对患儿进行眼科评估、尿常规、肾脏及肝脏超声、转氨酶、尿素氮、血肌酐的检查，以期早期发现及时对症治疗。
手术治疗
多指畸形和脊柱侧凸的患儿可以考虑手术矫正。
