11号染色体UPD遗传病详解附整条单亲二体类型参考

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单亲二体(UPD)指两个同源染色体均遗传于一个亲代。UPD可以是染色体上的某个片段,也可以是整个染色体。以11号染色体为例。如果染色体上的UPD片段异常,受遗传印记影响,可能会患上短暂性新生儿糖尿病等严重疾病(TNDM)、Russell-Silver综合征,Beckwith-Wideman综合征,Russell-Silver综合征等,让我们一起来看看。


染色体UPD遗传病11号

UPD(单亲二体)是染色体上的一个片段,有时可以是整个染色体。根据相关研究,UPD(单亲二体)与某些疾病有关。例如,11号染色体上的UPD与隐性遗传病的风险有关。当父母一方是病变携带者时,可能会导致孩子的疾病。


临床上,UPD出现异常后,是否致病主要取决于11号染色体上的遗传物质是否受到影响。大多数UPD不致病。特定染色体的UPD是由痕迹引起的。通常是单亲双体(UPD)致病机制有四个方面:


  1. 1. 遗传印记原因引起的疾病:3除遗传印记原因外、12、17、18号、19号等染色体外其他染色体的单亲二体已被报道,6号染色体涉及遗传印记、7、11、14、15、20号染色体;

  2. 2. 常染色体隐形遗传病:任何染色体的UPD都会增加隐性遗传病的风险,使父母代为携带者使子。单亲异二体也可能出现。如上述,当亲本配子发生减数分裂时,重组交叉可能会产生单亲异二体区;

  3. 3. UPDX染色体:可能导致女性X连锁隐形遗传病;

  4. 4. 性染色体是从父亲那里遗传下来的:如果男性的两种性染色体都是从父亲那里遗传下来的,它们不仅会导致Y连锁遗传疾病,还会导致X连锁疾病。

整个染色体单亲二体疾病

更常见的整个染色体单亲二体病包括父源PD6和短暂性新生儿糖尿病(TNDM)、母源UPD7和Russell-Silver综合征、父源UPD11和Beckwith-wiedemann综合征、母源UPD11和Russell-Silver综合征、父源UPD20等。下面介绍几种常见的整个染色体单亲二体(UPD)疾病,供您参考:


1.父源PD6和短暂新生儿糖尿病(TNDM)

这种疾病是一种非常罕见的糖尿病,是由6q24.2染色体上PLAGL1和HYMAI印迹位点的过度表达引起的。部分或完全父系UPD6,包括PLAGL1和HYMAL,已报告约40%的TNDM病例。罕见常染色体隐性疾病的风险增加,包括HFE遗传性血色素沉着、甲基丙二酸血症和21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺增生。


2.母源UPD7和Russell-Silver综合征

Russell-Silver综合征(RSS)其特点是产前和产后生长不良,表现为相对大头畸形、肢体、身体或面部不对称。完整性和部分产妇UPD7约占RSS患者的7%-10%。部分UPD7仅限于7号染色体的长臂,导致7q32.2内MEST基因印刷中心的高甲基化。


3.父源UPD11和Beckwith

Beckwith-Wideman综合征(BWS)它是一种先天性过度生长障碍,易发生肿瘤。这种异常是11号染色体短臂上两个不同的甲基化区域(DMRs)异常原因:印刷中心1(IC1),调整H19和IGF2的表达:印刷中心2(IC2),调整CDKN1C.KCNQ1和KCNQ10T的表达。11p15节段性父系UPD发生在约20%的BWS患者中,在产前环境中检测到11号染色体的非ROH可能涉及胎儿死亡的高可能性。


4.母源妇UPD11和Russel-Silver综合征

(RSS)在RSS中母体UPD的病因中,11号染色体所占比例很小。与11p15相关的RSS主要与IC1的低甲基化有关;这导致H19的双等位表达和LGF2的双等位沉默,以及生长有限。孕妇UPD11引起的RSS病例不足10例。患者容易出现生长受限、不对称和相对大头畸形。


5.父源UPD20

父系UPD染色体20异常导致假甲状旁腺功能减退1bB),其特点是肾脏对甲状旁腺激素的抵抗,表现为低钙血症、高磷血症和甲状旁腺激素水平的异常增加。它通常是由于20q上GNAS位点DMR缺失或STX基因缺失引起的。据报道,PHP1B是由父系UPD20引起的罕见病例。