干细胞疗法缓解卵巢早衰症

干细胞是一类早期未分化细胞，具有自我*和多向分化潜能等特点，广泛存在胚胎、脐带、胎盘、羊水、牙髓等各组织部位。干细胞可通过非侵入性收集，易分离、培养、扩增，且低免疫原性，在特定条件下可分化为组织器官，对于修复组织和免疫调节等方面都具有独特的优势。近年来研究发现，干细胞具有修复卵巢功能的特点。卵巢早衰（POF）女性的临床特征包括闭经、雌激素（E2）下降、抗穆勒管激素（amh）缺乏症和升高的*（FSH），研究发现干细胞移植后患者的血清E2和AMH水平显着升高，血清FSH水平降低。传统的激素替代疗法（HRT）可缓解雌激素缺乏症状，但几乎没有证据表明HRT可改善卵巢早衰女性的生育能力。虽然卵母细胞捐赠或卵巢移植外可能会对卵巢早衰有所帮助，然而，年轻的卵巢捐献者很少见且涉及伦理问题。而干细胞疗法具有多靶向系统性调节功能，能从卵泡细胞再生、免疫调节、激素调节等多方面恢复卵巢功能。科学家们已鉴定了几种用于卵巢早衰的干细胞类型（包括脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、人羊水干细胞、*内膜间充质干细胞等），其中研究最广泛的是脐带间充质干细胞。近期，“In Vitro Cellular & Developmental Biology”发布了一篇关于《脐带间充质干细胞在胶原蛋白支架上改善小鼠卵巢功能衰竭模型》的探讨，该研究结果表明干细胞疗法能改善或恢复卵巢功能。实验将小鼠分为5组：PBS组、胶原组、干细胞组和胶原/干细胞组、对照组，将悬浮液（10μl）注射到卵巢的核心中，两周后进行结果鉴定。结果发现小鼠卵巢的颗粒细胞增加，表现出规律的*周期（与正常对照小鼠相似的周期），血清中E2和AMH水平升高，卵巢血管数增加，卵泡生长发育，窦卵泡数量增加，卵巢功能改善，缓解卵巢早衰症状。从图中可看出干细胞组和胶原/干细胞组的小鼠卵巢体积（图a）经干预后有所增加，卵巢重量（图b）和卵巢指数（图c）均有所提升。此外，文献中还阐述了干细胞疗法干预卵巢早衰的几大作用：01干细胞促进卵泡发育卵泡生长和发育与颗粒细胞的增殖密切相关，其中，颗粒细胞分泌的E2、AMH被认为是评估卵巢储备的临床标志物和晚期卵泡发育的可靠参数。研究发现，干细胞能减少了POF模型大鼠和小鼠的颗粒细胞凋亡，增加POF模型小鼠的血清E2水平，促进了卵母细胞的成熟和卵泡的生长发育。02干细胞增加卵巢血供状况干细胞具有旁分泌效应，分泌各种细胞因子，例如趋化因子、生长因子等营养因子，诱导卵巢血管/微血管的重新生成，增加卵巢血管数量，为卵泡的发育提供了营养支持，创造良好微环境。03干细胞修复卵巢组织纤维化报告显示，间充质干细胞释放细胞因子和外泌体，促进修复和减弱器官纤维化。由POF引起的组织病理学变化包括卵巢萎缩和卵泡衰竭，S.Wangetal.等人研究表明，干细胞可以补偿POF模式大鼠和小鼠的卵巢萎缩。在这项实验研究中，PBS和胶原蛋白组中POF模型小鼠的卵巢表现出严重的纤维化，然而在干细胞组和胶原/干细胞组均未发现卵巢明显变化，证明干细胞可分泌具有修复或逆转器官纤维化的作用。此外，在临床研究方面：截至2021年8月，在ClinicalTrials.gov注册的相关研究项目已有21项，其中有7项是国内的机构注册；除此之外，中国临床试验注册中心有3项注册项目，经国家备案批准通过的3项，目前共13项临床试验项目，从中可看出干细胞疗法对卵巢早衰的应用潜力，目前已有多例卵巢早衰女性生产健康的宝宝的报道，取得了激动人心的成果。结语总之，干细胞疗法有助于卵巢颗粒细胞增殖、卵巢血管生成和卵泡发育，有利于改善卵巢功能，保养卵巢，恢复女性的自信与魅力！